志贺菌对β-内酰胺类抗生素耐药机制研究进展

摘要/Abstract

摘要： 志贺菌是引起腹泻感染的主要病原体，近年来β-内酰胺类抗生素的滥用，导致志贺菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性呈逐年递增的趋势，且出现多耐药性和交叉耐药性。耐药机制复杂，通常包括产生灭活酶、作用靶位和膜通透性改变等。耐药基因多位于质粒、染色体或转座子上，易于传播，对志贺菌耐药机制的研究对菌痢的控制和新药开发具有指导性意义。

关键词:

志贺菌; 耐药性; β mso-bidi-font-family: 宋体" lang="EN-US">-mso-bidi-font-family: 宋体">内酰胺抗生素

Abstract: Shigella is the main pathogen of infectious diarrhea. In recent years, with the abuse of beta-lactam antibiotics, Shigella drug resistance has increased year by year. In addition, it shows the multi-drug resistance and cross-resistance. The resistance mechanisms is complex since it produces inactivated enzyme, changes action target and membrane permeability, and so on. Resistance genes are located in the plasmid, chromosome or transposable element, so it is easy to get spread. The study of resistance mechanism has a guiding significance for controlling the diseases caused by Shigella and new drug development.

Key words:

Shigella; resistance; betamso-bidi-font-family: 宋体" lang="EN-US">-lactam antibiotics

朱阵，王婧，刘翠翠，郭肖，张继瑜，魏小娟，周绪正. 志贺菌对β-内酰胺类抗生素耐药机制研究进展[J]. 中国畜牧兽医.

ZHU Zhen, WANG Jing, LIU Cui-cui, GUO Xiao, ZHANG Ji-yu, WEI Xiao-juan,ZHOU Xu-zheng. Research Progress of Shigella Antibiotic Resistance Mechanism against β-lactam[J]. China Animal Husbandry & Veterinary Medicine.

参考文献

1 马艳红，孙慧芳. AmpC酶分类及检测的研究进展［J］. 黑龙江医学，2009，33(3)：184～186.
2 叶颖子，俞蕙，王晓红，等. 儿童福氏志贺氏菌OXA型β内酰胺酶耐药基因及其耐药性检测［J］. 中国实用儿科杂志，2008，23(9)：687～689.
3 刘晶. 染色体介导的AmpC酶研究进展［J］. 国际检验医学杂志，2006，27(7)：641～643.
4 朱东安，孙景勇，范惠清. 上海地区志贺菌耐药性及超广谱β-内酰胺酶的基因型分析［J］. 中国感染与化疗杂志，2009，9(2)：126～129.
5 朱建美，边锋芝，孙玉国，等. 福氏志贺菌CTX-M型产超广谱β-内酰胺酶的检测及耐药性［J］. 中国微生物学杂志，2012，24(10)：907～908.
6 纪文静，徐樨巍，董方. 儿科产超广谱β-内酰胺酶志贺菌的基因型和耐药性研究［J］. 中华微生物学和免疫学杂志，2010，30(5)：472～476.
7 杨海燕，段广才，郗园林，等. 主动外排系统acrAB在志贺菌中分布和表达［J］. 中国公共卫生，2005，21(6)：685～687.
8 陈宝敏，陈志海，成军，等. 产超广谱β-内酰胺酶细菌感染防治专家共识［J］. 中华实验和临床感染病杂志，2010，4(2)：207～213.
9 周世娟，钟惠香，陈锦顺，等. 惠东地区产ESBLs大肠埃希菌中TEM型β-内酰胺酶临床研究［J］. 中国医药科学，2012，2(14)：17～23.
10 郑红青，邓玉婷，何良英，等. 食品动物源产超广谱β-内酰胺酶大肠杆菌的流行状况调查［J］. 中国畜牧兽医，2011，38(12)：163～165.
11 洛丹婷，多丽波. AmpG在AmpC酶表达中的调控作用及研究进展［J］. 中国实验诊断学，2012，16(1)：176～179.
12 陶虹，卢体康，唐金明，等. 产CTX-M和TEM型ESBLs耐药大肠埃希菌双重PCR检测方法的建立［J］. 动物医学进展，2013，34(8)：7～12.
13 高春燕，刘树平，高庆双，等. 儿童弗氏志贺菌产超广谱β-内酰胺酶的基因型分析［J］. 中华医院感染学杂志，2011，21(1)：27～29.
14 高璐淡，杨钟，武瑞兵，等. 细菌耐药性研究进展［J］. 中国畜牧兽医，2013，40(7)：162～166.
15 谭文彬. 细菌耐药的基因机制研究进展［J］. 中国病原生物学杂志，2009，4(7)：543～544.
16 Bae I K, Lee Y N, Lee W G. et al. Novel complex class 1 integron bearing an ISCR1 element in an Escherichia coli isolate carrying the bla_CTX_-_M_-₁₄ gene［J］. Antimicrob Agents Chemother, 2007, 51(8): 3017～3019.
17 Bonnet R. Crowing group of extended-spectrum β-lactamases: The CTX-M enzymes［J］. Antimicrob Agents Chemother, 2004, 48(1): 1～14.
18 Cornaglia G, Giamarellou H, Rossolini G M. Metallo-β-lactamases: A last frontier for β-lactams?［J］. Lancet Infect Dis, 2011, 11(5): 381～393.
19 Fankhauser C, Zingg W, Francois P, et al. Surveillance of extended spectrum beta lactamase producing Enterobacteriaceae in a Swiss Tertiary Care Hospital［J］. Swiss Med Wkly, 2009, 139(51～52): 747～751.
20 Garau G, Garcia-Saez I, Bebrone C, et al. Update of the standard numbering scheme for class B beta-lactamases［J］. Antimicrob Agents and Chemother, 2004, 48(7): 2347～2349.
21 Ghosh A S, Kar A K, Kundu M. Alterations in high molecular mass penicillin-binding protein 1 associated with beta-lactam resistance in shigella dysenteriae［J］. Biochem Biophys Res Commun, 1998, 248(3): 669～672.
22 Gupta S, Mishra B, Muralidharan S, et al. Ceftriaxone resistant Shigella flexneri, an emerging problem［J］. Indian J Med Sci, 2010, 64(12): 553～556.
23 Harada S, Ishii Y, Yamaguchi K. Extended-spectrum beta-lactamases: Implications for the clinical laboratory and therapy［J］. Korean J Lab Med, 2008, 28(6): 401～412.
24 Jacoby G A. AmpC beta-lactamases［J］. Clinical Microbiology Rev, 2009, 22(1): 161～182.
25 Kitao T, Tada T, Tanaka M, et al. Emergence of a novel multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa strain producing IMP-type metallo-beta-lactamases and AAC(6′)-Lae in Japan［J］. Int J Antimicrob Agents, 2012, 39(6): 518～521.
26 Kumarasamy K K, Toleman M A, Walsh T R, et al. Emergence of a new antibiotic resistance mechanism in India, Pakistan and the UK: A molecular, biological, and epidemiological study［J］. Lancet lnfect Dis, 2010, 10(9): 597～602.
27 Li R, Li W L, Shi X Y, et al. Cloning, nucleotide sequencing and analysis of gene encoding a PER-1 ESBLs in Acinetobacter baumannii［J］. China Journal of Modem Medicine, 2008, 18(13): 1797～1800.
28 Mahapatra S, Basu J, van Beeumen J, et al. Characterization of a 38 kDa penicillin-binding protein and its possible involvement in maintaining stationary-phase cells of shigella dysenteriae［J］. Microbiology, 1994, 140(11): 3177～3182.
29 Medeiros A A. Evolution and dissemination of β-lactamases accelerated by generations of β-lactam antibiotics［J］. Clin Infect Dis, 1997, 24(1): 19～45.
30 Meybeck A, Ricard J D, Barnaud G, et al. Incidence and impact on clinical outcome of infections with piperacillin/tazobactam resistant Escherichia coli in ICU: A retrospective study［J］. BMC Infect Dis, 2008, 8(67): 1～7.
31 Munday C J, Boyd D A, Brenwald N, et al. Molecular and kinetic comparison of the novel extended-spectrum β-lactamases CTX-M-25 and CTX-M-26［J］. Antimicrob Agents Chemother, 2004, 48(12): 4829～4834.
32 Nikaido H. Outer membrane barrier as a mechanism antimicrobial resistance［J］. Antimicrob Agents Chemother, 1989, 33(11): 1831～1836.
33 O’Daniel P I, Zajicek J, Zhang W, et al. Elucidation of the structure of the membrane anchor of penicillin-binding protein 5 of Escherichia coli［J］. J Am Chem Soc, 2010, 132(12): 4110～4118.
34 Oommen S, Pillai P M, Sushamabai S, et al. Cefotaximase and AmpC-producing Shigella flexneri in case of dysentery from southern India［J］. Indian J Med Microbiol, 2013, 31(1): 77～79.
35 Page M G. Extended-spectrum beta-lactamases: Structure and kinetic mechanism［J］. Clin Microbiol Infect, 2008, 14： 63～74.
36 Pfeifer Y, Cullik A, Witte W. Resistance to cephalosporins and carbapenems in gram-negative bacterial pathogens［J］. Int J Med Microbiol, 2010, 300(6): 371～379.
37 Poole K. Efflux-mediated antimicrobial resistance［J］. J Antimicrob Chemother, 2005, 56(1): 20～51.
38 Rolfo F, Marin G H, Silberman M, et al. Epidemiological study of shigellosis in an urban area of Argentina［J］. J Infect Dev Ctries, 2012, 6(4): 324～328.
39 Sasirekha B, Shivakumar S. Occurrence of plasmid-mediated AmpC β-lactamases among Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae clinical isolates in a tertiary care hospital in Bangalore［J］. Indian J Microbiol, 2012, 52(2): 174～179.
40 Traa B S, Walker C L, Munos M, et al. Antibiotics for the treatment of dysentery in children［J］. Int J Epidemiol, 2010, 39(1): 70～74.
41 Tuomanen E, Lindquist S, Sande S, et al. Coordinate regulation of beta-lactamase induction and peptidoglycan composition by the amp operon［J］. Science, 1991, 251(4990): 201～204.
42 Verma V, Testro S A, Amini K, et al. Hydrolytic mechanism of OXA-58 enzyme, a carbapenem-hydrolyzing class D-lactamase from Acinetobacter baumannii［J］. J Biol Chem, 2011, 286(43): 37292～37303.
43 Vinh H, Baker S, Campbell J, et al. Rapid emergence of third generation cephalosporin resistant Shigella spp. in Southern Vietnam［J］. J Med Microbiol, 2009, 58(2): 281～283.
44 Yang H, Duan G, Zhu J, et al. The AcrAB-TolC pump is involved in multidrug resistance in clinical Shigella flexneri isolates［J］. Microb Drug Resist, 2008, 14(4): 245～249.

[1]	于堃, 赵杰, 马芹, 石艳红, 张筱, 刘子涵, 张新婷, 汪建华, 李玉峰. 商品肉鸭致病性肠炎沙门菌的分离鉴定及耐药性与致病性分析[J]. 中国畜牧兽医, 2025, 52(5): 2353-2363.
[2]	龙宝琴, 王辉翔, 余林金, 哈尔勒哈·阿曼太, 陈浩然, 许梦娇, 史陇兴, 李有文. 2株鹌鹑源肺炎克雷伯菌的分离鉴定及生物学特性分析[J]. 中国畜牧兽医, 2025, 52(5): 2364-2378.
[3]	武佳鑫, 孙月, 毛伟, 刘淑英, 尹凯雯, 张志丹, 韩凯凡, 赵红霞. 羊呼吸道溶血性曼氏杆菌的分离鉴定及其致病性和耐药性研究[J]. 中国畜牧兽医, 2025, 52(5): 2421-2431.
[4]	蔺冰冰, 赵洪哲, 关娜, 乌日古木拉, 其根, 张杨, 温永俊, 王凤雪. 内蒙古部分地区牛源产气荚膜梭菌的分离鉴定及耐药性分析[J]. 中国畜牧兽医, 2025, 52(4): 1873-1883.
[5]	尹凯雯, 毛伟, 曹金山, 孙月, 董海燕, 韩凯凡, 王博, 李培锋, 张志丹, 樊宏亮, 郭宇, 赵红霞. 内蒙古地区牛呼吸道感染的主要病原菌及支原体分离鉴定及耐药性和毒力基因检测[J]. 中国畜牧兽医, 2025, 52(3): 1328-1341.
[6]	李娜, 刘重阳, 张靖靖, 玛丽雅其其格, 珠娜, 陆斌, 海鹰. 1株羊源D型产气荚膜梭菌的分离鉴定及耐药性分析[J]. 中国畜牧兽医, 2025, 52(3): 1352-1359.
[7]	李扬, 徐晶晶, 张小玉, 李娜娜, 余星雨, 冷青文, 李彦芳, 屈勇刚. 新疆某规模化奶牛场乳源金黄色葡萄球菌的分离鉴定、耐药分析及毒力基因检测[J]. 中国畜牧兽医, 2025, 52(3): 1370-1382.
[8]	戴婷婷, 陈海玉, 段楚楚, 刘荣昌, 李宇蓉, 严淑涵, 陈梦诗, 刘露薇, 包银莉, 程艳青, 林炜明, 黄翠琴, 郑新添. 鸡源携带多黏菌素耐药基因mcr-1大肠杆菌耐药性与毒力基因相关性分析[J]. 中国畜牧兽医, 2025, 52(3): 1393-1404.
[9]	刘泽武, 樊月圆, 袁嘉芮, 格桑卓嘎, 班旦, 白卫兵, 茶金龙, 四朗玉珍, 富国文. 1株羊源伪结核棒状杆菌的分离鉴定及耐药性分析[J]. 中国畜牧兽医, 2025, 52(3): 1405-1415.
[10]	李娜娜, 余星雨, 侯宫明珠, 李扬, 郭亚奇, 郑培, 李彦芳, 梁晏, 何高明, 屈勇刚. 猪源霍氏肠杆菌的分离鉴定及其耐药性、致病性分析[J]. 中国畜牧兽医, 2025, 52(1): 376-388.
[11]	廖慧群, 赵美, 曾国辉, 苏仁伟, 邓衔柏. 林麝源肺炎克雷伯菌耐药性及毒力基因分析[J]. 中国畜牧兽医, 2025, 52(1): 411-421.
[12]	马振, 王隆胜, 唐泽宇, 闵鹏飞, 赵健豪, 孟凡奇, 薛书江, 贾立军. 珲春敬信湿地候鸟白额雁恶臭假单胞菌的分离鉴定及药物敏感性分析[J]. 中国畜牧兽医, 2025, 52(1): 461-469.
[13]	赵星, 梁军, 李阳, 杨丹娇, 陈朝喜. 河曲马源大肠杆菌耐药相关基因检测及外排泵抑制剂对其生物被膜的影响[J]. 中国畜牧兽医, 2024, 51(8): 3603-3614.
[14]	焦凤超, 雷震, 李迎晓, 武娴, 曲哲会. 一株孔雀源奇异变形杆菌全基因组测序及毒力与耐药性分析[J]. 中国畜牧兽医, 2024, 51(7): 3030-3040.
[15]	陈亦杏, 张美琳, 李仕楷, 杨智灿, 李宛珈, 陈济铛, 朱婉君, 张济培. 广东部分地区鸭疫里默氏杆菌的分离鉴定和耐药性分析[J]. 中国畜牧兽医, 2024, 51(7): 3185-3194.