类噻唑烷酮离子阻断剂药物毒理学安全性评价

›› 2013, Vol. 40 ›› Issue (6): 174-177.

类噻唑烷酮离子阻断剂药物毒理学安全性评价

刘国章, 胡士峰, 孔江南, 李晓翠, 张晓梅, 郭准, 李宏基, 杨国宇

河南农业大学牧医工程学院, 河南郑州 450002

收稿日期:2012-10-21 出版日期:2013-06-20 发布日期:2013-06-20
通讯作者: 杨国宇 E-mail:haubiochem@163.com
作者简介:刘国章(1984－),男,河南人,硕士生,研究方向:新兽药开发与毒理学评价。

The Toxicological Safety Assessment of Thiazlidone-like Channel Blocker Drug

LIU Guo-zhang, HU Shi-feng, KONG Jiang-nan, LI Xiao-cui, ZHANG Xiao-mei, GUO Zhun, LI Hong-ji, YANG Guo-yu

College of Animal Husbandry and Veterinary Engineering, Henan Agricultural University, Zhengzhou 450002, China

Received:2012-10-21 Online:2013-06-20 Published:2013-06-20

摘要/Abstract

摘要： 本研究对实验室合成的一种用于治疗动物腹泻的药物囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)抑制剂——类噻唑烷酮进行了毒理学安全性评价。将受试物通过灌胃给予试验动物,通过全身毒性试验、小鼠精子致变试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和Ames试验进行安全性评价。结果显示,受试物没有全身急性毒性;在体内没有对生殖细胞致突变作用;不会对染色体和细胞有丝分裂造成损伤;没有诱变性。本研究为进一步将该类噻唑烷酮应用于治疗仔猪腹泻提供可靠的试验依据。

关键词: 类噻唑烷酮离子阻断剂药物; 毒理学; 评价

Abstract: It was reported that the toxicological safety assessment of a CFTR inhibitor.It was about thiazlidone-like channel blocker drug which synthesized in laboratory, and used in the treatment of animals diarrhea.Drug was given to mice by intragastric administration.Toxicological assessment test of thiazlidone-like channel blocker drug inclued systemic toxicity test,mouse sperm malformation test,bone marrow micronucleus test and Ames test. Results showed that the drug had no acute systemic toxicity, no mutagenic action on germ cells in vivo, no damage on chromosomes and cell mitosis and no mutagenicity. Results provided reliable test basis to use the drug further which could be used to treat diarrhea of piglets.

Key words: thiazlidone-like channel blocker drug; toxicology; assessment

中图分类号:

S859.7

刘国章, 胡士峰, 孔江南, 李晓翠, 张晓梅, 郭准, 李宏基, 杨国宇. 类噻唑烷酮离子阻断剂药物毒理学安全性评价[J]. , 2013, 40(6): 174-177.

LIU Guo-zhang, HU Shi-feng, KONG Jiang-nan, LI Xiao-cui, ZHANG Xiao-mei, GUO Zhun, LI Hong-ji, YANG Guo-yu. The Toxicological Safety Assessment of Thiazlidone-like Channel Blocker Drug[J]. , 2013, 40(6): 174-177.

参考文献

1 于波.猪CFTR氯离子通道小分子抑制剂的合成、体内分布和药动学研究[D].大连:辽宁师范大学,2008.
2 王捷,张丽姝.对LD₅₀的重新评价[J].卫生毒理学杂志,2003,14(3):188~189.
3 孙展兵,胡荣,瞿永前,等.不同中草药组方煎剂对仔猪腹泻的治疗效果[J].猪场兽医,2012(1):76~77.
4 曲学伟.CFTR抑制剂在小鼠体内的药代动力学与组织分布[D].大连:辽宁师范大学,2010.
5 陈清明,王连纯.现代养猪生产[M].北京:中国农业大学出版社,1997.
6 孟庆大,谢闪闪,付本懂,等.药典方剂止痢散的毒理学研究[J].中国畜牧兽医,2011, 38(2): 142~148.
7 袁伯俊,廖明阳,李波.药物毒理学实验方法与技术[M].北京:化学工业出版社,2007.
8 袁静.几种仔猪常见腹泻病鉴别及防治[J].中国畜禽种业,2009,5(11):81~82.
9 Ajay M,Achike F I,Mustafa M R.Modulation of vascular reactivity in normal, hypertensive and diabetic rat aortae by a non-antioxidant flavonoid[J].Pharmacol Res,2007,55(5):385~391.
10 Chao A C.Activation of intestinal CFTR Cl^－ channel by heat-stable enterotoxin and guanylin via cAMP-dependent protein kinase[J].EMBO J,1994,13:1065~1072.
11 Duszyk M,MacVinish L,Cuthbert A W.Phenanthrolines——a new class of CFTR chloride channel openers[J].Br J Pharmacol,2001,134:853~864.
12 Gadsby D C,Vergani P,Csanady L.The ABC protein turned chloride channel whose failure causes cystic fibrosis[J].Nature,2006,440(7083):477~483.
13 Sonawane N D,Muanprasat C,Nagatani R Jr,et al.In vivo pharmacology and antidiarrheal efficacy of a thiazolidinone CFTR inhibitor in rodents[J].J Pharm Sci,2005,94(1):134~143.
14 Thiagarajah J R,Verkman A S.CFTR pharmacology and its role intestinal fluid secretion[J].Current Opinion in Pharmacology,2003,3:594~599.
15 Thiagarajah J R,Verkman A S.New drug targets for cholera therapy[J].Trends Pharmacol Sci,2005,26(4):172~175.

[1]	谢小东, 季露, 孙钰博, 王良刚, 崔东安, 韦英益, 黎江, 胡庭俊. 天冬糖苷散急性毒性及亚慢性毒性研究[J]. 中国畜牧兽医, 2021, 48(8): 3097-3107.
[2]	刘静, 徐飞, 张靖菊, 刘春双, 李秀波. 二氧化氯奶牛乳头消毒剂杀菌效果评价及杀菌机理研究[J]. 中国畜牧兽医, 2021, 48(7): 2635-2643.
[3]	任丽娟, 陈雅坤, 单丽燕, 张晓峰, 许凤莲, 王有月, 王思伟, 王昆, 卜登攀, 王建平, 赵和平, 赵连生. 基于主成分和灰色关联度对全株玉米青贮综合品质的分析[J]. 中国畜牧兽医, 2021, 48(4): 1211-1221.
[4]	龚蕾, 郎茜, 马莎, 陈翠, 周正宏. 单次大剂量和多次小剂量环磷酰胺腹腔注射对小鼠免疫抑制模型的影响[J]. 中国畜牧兽医, 2021, 48(10): 3787-3794.
[5]	陈琛, 戚敏, 杨秀娟, 黄伟, 邓斌, 曹志勇. 蛋白质评价方法在饲料原料营养价值评定中的应用与探讨[J]. 中国畜牧兽医, 2020, 47(8): 2413-2422.
[6]	乔国艳, 袁超, 郭婷婷, 刘建斌, 岳耀敬, 牛春娥, 孙晓萍, 李文辉, 杨博辉. 不同数据结构和动物模型对高山美利奴羊经济性状遗传参数估计的比较[J]. 中国畜牧兽医, 2020, 47(2): 531-543.
[7]	刘博, 赵明明, 吴琼, 赵家平, 涂剑锋. 两种绿头鸭肌肉营养成分分析及评价[J]. 中国畜牧兽医, 2020, 47(12): 4166-4173.
[8]	王柏林, 周怡, 何玲, 杨美, 程振涛. 基于实时荧光定量PCR技术的猪伪狂犬病活疫苗含毒量评价[J]. 《中国畜牧兽医》, 2019, 46(4): 1135-1142.
[9]	王小清, 林旋, 王寿昆. 兽用陈皮口服液对肉仔鸡生长抑制治疗效果的评价[J]. 《中国畜牧兽医》, 2018, 45(1): 249-255.
[10]	张蓉, 施晓丽, 陈朝桂, 文光林, 赵忠海. 实时荧光定量PCR研究蛋鸡组织基因表达的内参基因筛选[J]. 《中国畜牧兽医》, 2017, 44(8): 2226-2233.
[11]	吴海港, 徐光科, 胡静, 刘锦妮, 陈钦玺, 张迎冰, 姬万民, 易本驰, 马云. 硫酸头孢喹肟脂质体的毒理学试验及安全性评价[J]. 《中国畜牧兽医》, 2017, 44(8): 2523-2528.
[12]	冯媛媛, 乔琳, 姚宏明, 刘蕊, 介琳霞, 高长斌. 益生菌安全性和有效性评价方法的研究进展[J]. 《中国畜牧兽医》, 2017, 44(7): 2022-2032.
[13]	刘宇, 曾豪杰, 尚若锋, 郝宝成, 杨珍, 郭文柱, 程富胜, 王学红, 梁剑平. 黄花补血草总黄酮亚急性毒性试验[J]. 《中国畜牧兽医》, 2016, 43(8): 2135-2142.
[14]	唐庆凤, 彭开屏, 韦升菊, 邹彩霞, 梁辛, 李丽莉, 黄锋, 林波, 杨承剑. 布氏乳杆菌、黑曲霉、热带假丝酵母、枯草芽孢杆菌与植物乳杆菌3菌组合对木薯渣发酵品质的影响[J]. 《中国畜牧兽医》---唯一指定的官方网站, 2016, 43(7): 1729-1736.
[15]	包音都古荣·金花, HESHUOTE Mailisi, 呼格吉勒图, 黄春华, 侯荣伦, 乌日金, 韩松, 钟罡, 郭铁龙, 小亮, 徐迎春. 动物性油脂和植物油的安全性分析与评价[J]. , 2016, 43(4): 1111-1117.